近日，郑州大学第三附属医院PICU病区迎来了一位特殊的患者，一名年仅两岁多的孩童，体重却已惊人地达到20公斤。孩子从出生便喂养困难、肌力低下、肤色白皙、有隐睾现象(曾于1岁多行“睾丸下降固定术”）。据家人介绍，孩子近一年来饮食量显著增加，经常自己偷偷找零食吃，体重迅速增长，严重超标，健康问题令人担忧。为了防止孩子过渡饮食，家长每天都要想尽办法把食物藏起来，甚至要把冰箱上锁。此次因感染重症肺炎入院，入院当天便以呼吸困难接受了呼吸机辅助通气。PICU副主任李凡负责接诊这位患儿，当她第一眼看到孩子的基本情况，并在详细了解他的病史后，高度怀疑他患有普拉德-威利综合征，俗称小胖威利综合征。经过进一步的检查，孩子最终被确诊为此病。值得庆幸的是，在PICU团队全体医护人员的精心治疗和护理下，患儿的病情已经出现了明显的好转。目前，他正在接受对症治疗，我们期待着他能早日康复。
普拉德-威利综合征(Prader-Willi综合征，简称PWS），又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征、普拉德-威利综合征，由Prader等于1956年首次报道，是最早被证实涉及基因组印记的遗传性疾病。遗传机制为父源染色体15q11.2-q13区域印记基因的功能缺陷所致。目前尚无办法根治，终身需在监管下生活。
新生儿及婴儿期：孕期胎动少、出生时体重偏低、肌张力低下、喂养困难、常需鼻饲管喂养）、哭声微弱、四肢活动力差、生长缓慢、嗜睡、反复呼吸道感染、肺换气不足、肺炎、睡眠窒息、喉头软化症及心脏问题等。
特殊外观（伴或不伴）：窄脸、前额窄凸、长颅、单眼皮、杏仁眼、斜视、窄鼻梁、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、身材矮小、皮肤白、发色较淡偏淡棕色、颌小畸形、耳畸形、小手小脚、手狭窄且尺侧边缘较直、隐睾。食欲问题：因下视丘功能障碍，导致患者无饱腹感并于1岁至6岁出现食欲亢进且无法自控，加之患者的新陈代谢率低，热量消耗慢（小胖威利患者的热量需求约为同龄正常人的2/3），造成体重急速增长。过度肥胖将导致各种并发症：代谢紊乱、糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、非酒精脂肪肝、睡眠紊乱、睡眠呼吸暂停（嗜睡/打鼾）、呼吸道梗阻等，会有猝死之虞。过度摄食可能导致严重的胃肠道穿孔。运动发展：动作发展迟缓，如8个月才会抬头，1岁才会坐，2岁才会走，学龄儿童动作发展相比同龄人晚一到两年。虽随年龄增加，肌张力有所改善，但肌力、协调度、平衡感上的缺失仍持续存在。智力/语言：轻度到中度的智障，IQ约在40～105，平均70，少部份人呈严重智障或正常智力。语言发展迟缓（如3岁才会说话）：构音缺陷、语言清晰度欠佳、语言重复。行为问题：挫败耐受差、情绪不稳、冲动、易怒、抠抓(自损)皮肤、程序化行为、固执、不合作、爱争辩、对立、违抗、偷窃说谎(食物相关)、藏食物、占有欲强、人际关系退缩、自我为中心、自言自语、大声说话、来回踱步、多动症、同动作症、强迫症、忧郁症(青少年以后渐严重)、暴力行为、注意力不集中。性腺发育不良：性腺荷尔蒙通常不够，小男婴睾丸未降(单或双侧隐睾需手术)、阴茎短小；女生小阴唇与阴蒂，第二性征不明显，青春期大多会延缓且不完全，目前未有生育的报告。眼睛问题：集合性斜视/内斜视、近视、远视、散光、外眼角上斜、蓝巩膜、虹膜有Brush-Field（灰白）斑点、白内障。牙齿问题：因牙齿珐琅质太软、唾液黏稠、磨牙、反刍等，患者大多存在蛀牙，牙齿缺损，齿列异常等口腔问题。体温调节异常：婴儿期体温不稳定常持续发热，年长儿及成年人体温敏感性改变。
诊断：目前，基因检测是首选诊断方法，我院甲基化特异性多重连接探针扩增(MS-MLPA) 通过设计好的多组特异性探针可同时检测染色体多个位点的基因缺失、重复突变 ，结果符合率≥99%。治疗：小胖威利是多系统化异常的复杂综合征，治疗包括内分泌科、新生儿科、口腔科、骨科、眼科、神经内科、血液科、外科、康复科、理疗科、营养科及心理学等在内的多学科参与的综合管理模式，根据不同年龄段患儿的表型特征，针对不同的内分泌代谢紊乱及相关问题进行有效干预。早期的饮食治疗和长期的营养监测可以改善预后。对于肌张力低下伴进食困难的婴幼儿期患儿，应尽力保证足够的热量摄人。对于吸吮无力者，可给予鼻饲管或特殊奶嘴喂养。对于年长儿，需严格管理食物，包括严格控制饮食规律，甚至将食物储存处上锁。小胖威利患儿同时存在下丘脑功能低下所致低促性腺激紊性性腺功能低下和原发性性腺缺陷。多数出生时即表现有性腺功能减退，但部分患儿可能迟至青春发育年龄才被发现。①隐睾和外生殖器发育不良的处理和人绒毛膜促性腺激素(hCG)的应用。男性小胖威利性腺功能减退患儿在生后早期(<6个月)经睾酮或hCG治疗可以改善阴茎大小，促进阴囊发育，并有可能协助睾丸下降到阴囊。疗效不佳时仍应尽快考虑手术治疗。合适的手术时机为2岁以内，近端型隐睾以手术治疗为宜。②青春期性激素替代治疗：小胖威利患者常需要性激素治疗以诱导、促进或维持青春发育。约40％～100％小胖威利患儿因GH缺乏导致身材矮小，因此需要应用基因重组人生长激素(rhGH) 进行治疗。研究发现，早期(生后3～6月龄)开始rhGH治疗还可以改善患儿精神运动发育。建议在不存在明显GH使用禁忌证的情况下，宜早于2岁开始rhGH治疗，以助肌肉组织发育、改善肌力，改善摄食能力并尽早纠正代谢紊乱情况。约20％～30％的小胖威利婴儿合并甲状腺机能减退，建议左旋甲状腺素钠进行补充，并根据游离甲状腺素和促甲状腺激素(TSH)水平调整药物剂量。小胖威利患儿可发生下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱（中枢性肾上腺皮质功能低下，CAI），建议所有小胖威利婴幼儿在发生中重度应激事件中，考虑氢化可的松替代治疗。
在此，呼吁大家：让我们关注罕见病，关爱这些需要呵护的孩子们，让每一个生命都能得到重视和尊重，让每一个孩子都能快乐的成长！
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