2022年初，一对结婚4年的夫妇匆匆来到郑州大学第三附属医院（河南省妇幼保健院）生殖医学科。

原来，晓晶（化名）在婚后1年就足月顺娩了一个男婴，正当一家人沉浸在幸福中时，却发现儿子喂养困难，还时常有癫痫样的发作症状，令人痛心的是，尽管积极治疗，也没能留住孩子——1岁时孩子便夭折了。

通过基因检测发现，孩子有一个基因（GALC）出现复合杂合变异，这个变异导致的疾病俗称克拉伯病，即脑白质营养不良。进一步检查发现，这个变异其实来自于他们夫妻双方，因为夫妻均为GALC致病基因携带者。

2021年，晓晶再次怀孕，有了上次的经历，他们都特别慎重，孕期各项产检都按时做，怀孕4个月做羊水穿刺，发现这个胎儿也是GALC基因复合杂合变异，一番内心挣扎后，做了引产手术。对晓晶夫妻来说，这两次孕育经历像魔咒一样，对生理和心理都是巨大打击。

生殖医学科主任管一春教授和遗传专家杨如镜教授详细分析病情后，非常理解晓晶的担忧，建议晓晶夫妻双方和他们的直系亲属先进行半乳糖神经酰胺酶基因的检测和家系验证。明确致病基因来自夫妻双方后，建议行三代试管（PGT-M）助孕，阻断克拉伯病致病基因的传递。于是晓晶夫妻在充分了解后，就开始准备三代试管。

故事结局

晓晶夫妇经过PGT-M助孕治疗，形成囊胚3枚，遗传学检测有2枚整倍体胚胎，其中一枚不携带父源母源变异，遗传咨询后进行复苏移植，一次成功怀孕，顺利分娩了一名健康男婴，从此这个家庭打破了克拉伯病的魔咒，走出这段病痛的阴影，家庭更加幸福美满。

妇幼健康科普

一、什么是克拉伯病？

克拉伯病（Krabbe desease）即脑白质营养不良，是一种由beta半乳糖脑苷脂酶（也称为半乳糖神经酰胺酶，galactosylceramide beta hydrolase，GALC）缺乏导致的溶酶体贮积病。主要病因为14号染色体上的GALC 基因突变，造成半乳糖脑苷脂酶缺乏，这种酶缺乏会造成一些脂质无法代谢，破坏髓磷脂生成，引发脱髓鞘，进而导致严重的神经功能障碍。目前已识别约200种GALC突变形式。

克拉伯病比较罕见，据报道欧洲发病率估计为1/100000，我国目前缺乏相关的流行病学资料，仅报道少数散发病例。因该病是常染色体隐性遗传病，携带一个变异基因并不会发病，如果父母双方都携带变异，则子女有25%的患病几率。

二、克拉伯病的临床表现

根据发病年龄可以分为早发婴儿型（约占85％-90%）和晚发型（10%－15%）。

早发婴儿型发病进展迅速，通常在2岁内去世。发病后出现静止不能、易激惹、呕吐、喂养困难，婴儿可能对光、声或触摸刺激异常敏感，出现强直性伸肌痉挛甚至出现对抗惊厥药物反应差的癫痫样发作。疾病的晚期，出现视力丧失、听力丧失和去大脑状态。

晚发型的症状相对轻，生存期相对更长，通常13-36个月龄发病，出现易激惹、视力障碍和步态异常，甚至出现痫性发作、情绪不稳定等。或可表现为肢体远端感觉丧失和肌肉萎缩，脊柱侧弯等。

三、克拉伯病的诊断和治疗

通过测定从全血中分离出的白细胞或培养的皮肤成纤维细胞中GALC活性而确诊。GALC基因检测可证实克拉伯病的诊断。

目前没有针对症状性婴儿型克拉伯病患者的对因治疗。有初步证据表明，如果在症状出现前进行造血干细胞移植，婴儿型克拉伯病患者可获益，但是还没有可靠的方法预测这些婴儿的较晚期表型。其他治疗主要是对症支持疗法，延长患儿生存时间。

四、克拉伯病的预防

对于这种遗传性代谢疾病，避免近亲结婚，进行产前诊断、遗传病携带者筛查、胚胎植入前遗传学检测（第三代试管婴儿）都是目前主要的预防手段。

生殖医学科遗传门诊时间及地点：

坐诊时间：每周一至周五全天，周六上午

坐诊地点：生殖医学大楼二楼203诊室

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文图：生殖医学科 胡继君