2024年1月10日，郑州大学第三附属医院（河南省妇幼保健院）检验医学科张琳琳教授收到一封特殊的感谢信。

这封信来自千里之外的哈尔滨伊春市的魏女士。

10年前，魏女士体检做彩超发现自己多囊肾、多囊肝，2年前发现高血压，最高160/100mmHg，而魏女士的母亲、大姨、舅舅、表哥、表弟也患有多囊肾，多年来魏女士家族深受多囊肾病的困扰。2021年，魏女士结婚，2022年她怀孕1个月多时自然流产。为了生育健康的宝宝，几经辗转，魏女士来到了郑大三附院生殖医学科就诊，杨如镜教授对魏女士进行了详细的病史询问，考虑到魏女士多囊肾家族史，建议患者进行全外显子测序检测。

检验医学科基因检测结果显示，魏女士本人PKD1基因35号外显子存在 c.10617杂合变异，该变异为极其罕见的同义突变，致病性评级在现有证据下只能评级为临床意义不明确，而凭借此评级无法为魏女士进行第三代试管助孕（第三代试管婴儿需要凭可能致病性以上评级方可实施）。

考虑到PKD1基因突变导致的常染色体显性遗传性多囊肾病1型，与魏女士临床症状高度相符，且魏女士家族史也符合常染色体显性遗传性肾病模式。如果增加家族成员携带该变异的情况可进一步明确该基因变异的评级，基因检测实验室决定对魏女士家族成员进行基因检测。

遗憾的是，同样患有多囊肾的姥姥、舅舅们已经去世，患者的父母亲、大姨远在千里之外的哈尔滨，表哥表弟们也分散在北京、上海生活。为了明确c.10617变异位点在魏女士家族患者存在相关性，基因检测实验室和生殖医学科医生与患者及其家属进行了充分地沟通，最终决定，患者父母亲、大姨、表哥表弟们分批采血后邮寄样本到郑大三附院检验医学科进行进一步基因检测。自此，开始了从北京市、上海市、哈尔滨、伊春市跨越千里往郑大三附院样本的邮寄。

基因检测实验室集齐魏女士家族样本后立即启动家系基因验证，验证结果显示患有多囊肾的患者母亲、大姨、表哥、小表弟均携带该变异，健康的父亲、大表弟均不携带该基因变异，此变异在魏女士家族中与多囊肾存在相关性。经过大家系的验证，最终明确了PKD1:c.10617位点罕见变异是魏女士家族性多囊肾遗传学病因。

基因检测揭开了困扰魏女士家族多年的多囊肾病的遗传学病因，也为魏女士夫妇的优生优育去除了后顾之忧。仿若寒冬遇到了暖阳，魏女士难以抑制内心的喜悦和感激之情，写下了这封感谢信。最终，经生殖医学科多学科会诊，进一步确认该基因变异是魏女士家族多囊肾的病因，夫妻双方商量后一致决定进行三代试管，魏女士顺利踏上了助孕之路。

什么是多囊肾

多囊肾是我国尿毒症排名第4位的病因，也是最常见的遗传性肾病类型。其中常染色体显性遗传性多囊肾病 是一种迟发性多系统疾病，其特征是双侧肾囊肿；肝脏、精囊、胰腺和蛛网膜等其他器官囊肿；血管异常包括：颅内动脉瘤、主动脉根部扩张和胸主动脉夹层；二尖瓣脱垂；腹壁疝。肾脏症状包括：高血压、肾疼痛和肾功能不全。

约50%的患者在60岁会出现终末期肾病。

同一个家族中的不同多囊肾患者，肾病严重程度和其他肾外特征表现可能有巨大差异。因此，多囊肾的遗传学诊断往往需要家族多人家系验证以明确病因。

三代试管（PGT-M）助孕

目前许多罕见的致病基因明确的单基因遗传病可通过“第三代试管婴儿PGT-M”进行孕前阻断，从源头预防罕见病的发生。“第三代试管婴儿”也称胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术，是在胚胎移植前对胚胎的遗传物质进行检测，筛选健康胚胎进行移植。PGT-M即胚胎植入前遗传学单基因疾病检测，可帮助家族中携带有遗传性单基因疾病的夫妇，生育正常或隐性致病基因携带者（不发病）的子代，避免有遗传缺陷宝宝的出生，最终达到优生优育的目的。

文图：检验医学科 袁二凤

审稿专家：张琳琳